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yy易游平台相关论文介绍

肠肝微生理系统揭示了潜力调节药物代谢的串扰机制

Kurniawan DA、Leo S、Inamatsu M、Funaoka S、Aihara T、Mizuno A、Inoue R、Sakura T、Arakawa H、Kato Y、Matsugi T、Esashika K、ShirakiN、Kume S、Shinha K、Kimura H、Nishikawa M、Sakai Y。PNAS Nexus 3(2):070,2024。

https://doiorg/101093/pnasnexus/pgae070

© 作者 2024 年。由牛津大学出版社代表美国国家科学院出版。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章(https://creativecommonsorg/licenses/by/40/)

致力于阐明药物代谢中的串扰机制~片上泵式多器官yy易游平台在药物代谢研究中的应用实例~

yy易游平台 和住友电木倡议

近年来,仿生系统(微生理系统:yy易游平台)作为药物发现中动物实验的替代方案而受到关注。自2022年起,我公司一直参与AMED再生医学和基因治疗产业化基础技术开发项目(应用再生医学技术的先进药物发现支持工具的技术开发)。我们开发了搅拌器型片上泵型多器官yy易游平台,这是一种能够连接多个器官培养的器官块型通用平台,由东海大学木村敬史教授设计 微纳研发中心,并已开始试销,名称为Biostella™ Plate。这次我们要介绍的是与东京大学合作发表的一篇使用该yy易游平台设备的论文。

纸张背景

小肠和肝脏通过称为肠肝循环的途径相互连接,在口服药物的代谢中发挥着重要作用。小肠细胞和肝细胞的共培养实验已显示可增加肝脏药物代谢,但相互作用机制仍不完全清楚。在这项研究中,我们使用从嵌合小鼠收集的原代人肝细胞(PXB 细胞)和源自人 iPS 细胞的小肠细胞,在 yy易游平台 装置中构建并研究了共培养系统。

yy易游平台设备共培养系统

如右图所示,该yy易游平台装置使用外部电机磁力旋转微通道内的搅拌泵,灌注孔间的介质。PXB细胞接种于一行的左孔中,并将含有小肠细胞的培养插入物置于右孔中开始共培养。设定转速以使灌流速度为35μL/分钟,共培养3天(不更换培养基)。在本研究中,我们使用药物吸附性较低的透氧膜(PMP)作为yy易游平台装置的孔底材料,为细胞提供氧气。

共培养结果

共培养和供氧可增加 PXB 细胞中的白蛋白分泌和多种 CYP 活性。我们证实,小肠细胞的男性功能在共培养系统中也得以维持。此外,RNA测序结果显示,供氧共培养的PXB细胞中与花生四烯酸代谢过程相关的基因表达显着增加。与共培养系统类似,用花生四烯酸处理的 PXB 细胞显示 CPY 活性增加。综上所述,推测小肠细胞受到PXB细胞分泌的胆汁酸刺激,释放脂蛋白,脂蛋白也被PXB细胞摄取,增强CYP活性。

(详情论文)

Biostella™ 板部件号:BS-X9607,试销产品

通过使其透明,可以提高流路的可视性。此外,我们通过检查流路形状改善了液体输送性能。

* 该板的培养孔具有规则的聚苯乙烯底部,并且没有配备上述论文中使用的透氧膜(PMP)。

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